辐射高校作为明日之后中极具挑战性的玩法，需要玩家在战前做好充分准备。武器方面建议选择高伤害、高射速的步枪或冲锋枪，防具则需具备高防御和辐射抗性。药品和食物补给也不可忽视，它们能有效恢复生命值和饱食度。技能加点方面，优先提升生命值上限、武器伤害和辐射抗性等实用技能，这些都能显著提高生存能力。
灵活运用地形和道具是通关的关键技巧。书架、办公桌等高处位置往往是感染者的攻击盲点，可以跳上去躲避攻击并寻找输出机会。镇静剂的使用时机尤为重要，在走廊或阶梯教室等场景，可通过吸引感染者到门外投掷镇静剂，再返回安全位置开发电机。弹药箱的合理摆放也能创造有利的输出环境，特别是在面对特殊感染体时。
面对不同类型的敌人需要采取针对性策略。普通感染者可通过卡位和地形优势处理，而特殊感染体如铁胆、电锯园丁等则需注意其独特技能。铁胆的跳砸攻击需要及时躲避，电锯园丁的喷毒和跳跃踩踏要保持距离应对。毒蝎的远程毒液攻击可利用书桌作为掩体抵挡，这些细节处理能大幅降低战斗难度。
合理分工能让队伍效率最大化，建议配置不同职责的队员，如吸引火力、输出伤害和治疗支援等角色。沟通配合方面，需要及时共享敌人信息和资源分配，特别是在需要同时处理多个目标的关卡中，协同作战能有效提升通关成功率。
电力值和伦琴值的管理是持续挑战的基础。每日伦琴值上限为500点，每层挑战增加50点，超过后将无法继续挑战。通过参与特殊事件如拯救幸存者、回收救援信息等可获得电力值，电力值能决定次日挑战的起始层数。合理规划每日挑战层数，避免伦琴值过早耗尽，这对长期推进至关重要。
部分楼层要求必须清理指定数量的感染者，这对装备和操作都有较高要求。在守护任务中要及时转移仇恨保护目标，面对Boss战时则要熟悉其攻击模式，预留足够的补给品应对持久战。这些细节处理往往是通关与否的决定性因素。
